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保健品和中药是药物性肝损伤的最大原因?专家披露最新研究

田栋梁 医学界 2021-07-09

药物性肝损伤已经是我国临床上遇到的不明原因肝损伤的最主要原因之一。


作者丨田栋梁

来源丨医学界



“文章发表后,在国内也引起了一些争议,我觉得有争议是好事,说明有更多人关注药物性肝损伤了,有更多人对此有所认识了。“茅益民教授在电话中告诉“医学界”。


“但有的争议也很无聊,比如去争论中药、西药造成肝损伤占比多少,不管占比多少,都该让公众知晓,不要认为这是在黑什么,因为只有认识才会去防范,关注点偏了,讨论也就无意义了。“


茅益民教授是上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师,他和中国人民解放军第85医院陈成伟教授共同署名的《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》,近日在消化疾病领域顶级期刊Gastroenterology发表。

                                              

茅益民教授(左一)、陈成伟教授与获美国DILI研究终身成就奖的美国FDA药物性肝损伤首席专家John Senior教授合影。


这是迄今国内最大规模的药物性肝损伤流行病学研究成果,也是中国学者首次在世界顶级医学期刊发表的反映中国大陆药物性肝损伤流行病学、病因学、临床特征等整体现状的研究论文。



药物性肝损伤患者不断增加


近些年来,我国肝病患者中,药物性肝损伤患者所占比例在不断增加,已经仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病。


这一点,茅益民教授表示他在临床工作中也深有体会,而且药物性肝损伤患者的临床诊断是很困难的,而建立诊断的关键步骤是需要询问到患者的可疑药物或保健品等的应用史,这需要医生花时间去仔细询问。


比如,门诊来的肝损伤患者,几乎很少有患者会主动向医生报告用药史,因为多数患者并未意识到自己服用的药物或保健品有可能是肝损伤的真正元凶。而医生在问以前的用药史时,大部分患者的第一反应都会说没有,但进一步的详细追问,患者往往可能会想起曾用过的药物。对于保健品的应用史,更需要医生专门去问,如果门诊两三分钟看一个患者,就可能误诊漏诊了。很多时候,询问用药史往往都要花费10—15分钟。“


这反映出我国公众对药物性肝损伤的认知度低,如果患者不认为自己服用的药物或保健品可能会对肝脏造成不良影响,他就不会有意识的告诉医生,这就需要医生不停追问,患者慢慢的回想。“很多农村地区的患者,用土方的很多,不知道土方的成分,也不知道用的是什么,这就很麻烦了,所以,提升公众认知度非常重要。”


公众认知度低也有客观因素。在茅益民教授的这个研究之前,我国对药物性肝损伤缺乏系统性研究,中国药物性肝损伤的整体状况如何、哪些药物会引起肝损伤、药物性肝损伤病人的临床特征、治疗转归情况等都不清楚,这也是茅益民教授开启这个研究的初衷。“了解整体情况后,才能采取相应措施,尽可能防范药物性肝损伤的发生。”



任何药物都有不良反应


药物性肝损伤已经是我国临床上遇到的不明原因肝损伤的最主要原因之一,也是引起急性肝损伤最为常见的病因之一,严重者能导致患者死亡。



不存在绝对安全的药物,茅益民教授提醒:“任何药物都会有不良反应,如果一个药物给病人带来的不良反应风险相对较大,而临床疗效又有限时,那这样的药物就不应被使用。” 这需要专业的医务人员针对患者的情况来做出评估。而在国内,患者自行用药的情况并不少见。


茅益民教授接诊过用草药泡茶导致肝损伤的患者,也见过因服用保健品导致肝损伤患者。“保健品不像药品,在上市前会经过严格的临床试验,评估其有效性和安全性,过去的十几年间,美国就报道了很多保健品导致肝损伤案例,因此不要认为保健品就没安全风险了。”


茅益民教授发表的这份研究报告中,在我国引起肝损伤的最主要药物为各类保健品和传统中药(占26.81%)、抗结核药(占21.99%)、抗肿瘤药或免疫调整剂(占8.34%)


美国国立卫生研究院建立“LiveTox”数据网站(http://www.livertox.nih.gov),里面收录有1200多种可导致肝损伤的药物。身为中华医学会肝病分会药物性肝病学组组长,茅益民教授也牵头成立了“HepaTox”网站(http://www.hepatox.org),目前已收录了400多种药物。“如果医生想要了解一个药物有没有肝损伤的报道,可以到这两个网站查询。”



鉴别诊断很重要


2015年,中华医学会肝病学分会药物性肝病学组发布了《药物性肝损伤诊治指南(2015)》,以进一步规范我国临床医生对药物性肝损伤的诊疗。


指南发布之后,这几年来,茅益民教授和国内的其他同道也组织了在全国范围内指南解读的推广培训工作,但具体对我国对药物性肝损伤诊疗的整体现状的改善到底如何,茅益民教授表示,“目前还没有调查数据,或许正在开展的全国范围的药物性肝损伤前瞻性队列研究可以给出答案。”


对于药物性肝损伤的临床诊疗,茅益民教授提出了几个重要建议:


第一,即使有些药物发生肝损伤风险比例较高,如抗结核药和抗肿瘤药,也不要机械地认为用了这些药物的病人出现肝酶升高,其肝损伤就一定是药物引起的。一旦出现肝损伤,首先要做的是鉴别诊断,明确肝损伤的真正病因,如有需要,应及时转诊肝病科或和肝病专家及时沟通。因为一旦造成误诊,就会影响到后续对原发疾病的治疗。


第二,确诊为药物性肝损伤后,要对肝损伤的严重程度和原发病治疗进行获益/风险评估,在此基础上,再做出治疗决策,调整治疗方案。


第三,不要盲目滥用保肝药,不同类型的肝损伤如何用药,指南中都有明确推荐。也不主张多种保肝药联合使用,目前没有证据表明,用更多种的保肝药能让病人更获益。


第四,在药物性肝损伤发生概率较高领域,一定要叮嘱患者定期检测肝功能,同时尽可能规范治疗,提醒患者在接受治疗的同时,在无必要的情况下不要自行服用其它药物,否则一旦出现肝损伤,就很难分辨,会影响到后续针对原发疾病的治疗。


茅益民教授还特别提到临床药师的作用。他说:“在欧美国家,临床药师和医生一起查房,提供用药建议,对合理用药发挥着非常重要作用,但我们国家很多医院的临床药师还未能很好的发挥作用,临床药师对保障合理用药、减少药物不良反应很有价值和帮助,希望我国的临床药师也能发挥更大作用。“



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